風濕疾病用藥　懷孕・哺乳・男性用藥安全性快速查詢

⚠️ 最需要更新的五點

Methotrexate 女方孕前停藥期已由 3 個月縮短為 1 個月（BSR 2023 原文：stopped at least one month in advance of planned conception；ACR／EULAR 為 1–3 個月）。「停藥後 6 個月」並非任何現行指引的建議，該數字僅見於美國仿單（3–6 個月）。
男方使用 MTX 不須停藥。BSR 依 10 篇世代研究、2,289 次懷孕暴露，判定父方低劑量 MTX（≤25 mg/week）與懷孕相容（GRADE 1B, SOA 99.3%）。EULAR 2024 進一步將 leflunomide 與 mycophenolate 的父方暴露也列為相容。
Mycophenolate 女方孕前停藥期為 6 週（BSR／EULAR／UKTIS）。常被引用的「90 天」是仿單對男性的避孕要求，兩者不可混用。
Certolizumab 不須調整嬰兒疫苗時程（BSR GRADE 1B, SOA 100%）；其餘 TNFi 若在建議週數前停藥，嬰兒亦可依正常時程接種，並非一律延後 6 個月。
EULAR 已於 2024 改版（Ann Rheum Dis 2025, PMID 40287311），取代 2016 年版 points to consider，並首度對 anifrolumab、guselkumab、voclosporin 表態。

可用／相容謹慎、需條件或證據不足禁用／不建議點擊任一列可展開文獻依據、RID 與疫苗細節

藥品

女方孕前

懷孕

哺乳

男方

1為什麼週數不一樣？—— 胎盤轉移的原理

整張表最常被問的問題是「為什麼 infliximab 20 週、adalimumab 28 週、etanercept 32 週、certolizumab 卻可以用到生產？」答案完全在分子結構，而不在藥效或毒性。

IgG1 單株抗體（infliximab、adalimumab、golimumab、rituximab、tocilizumab、ustekinumab…）經由胎盤 FcRn 主動轉運，約自第 13–16 週開始，第三孕期急速上升，足月時臍帶血濃度常高於母體（比值 >1）。
Etanercept 是 p75-TNFR2–Fc 融合蛋白，雖也有 Fc，但轉移效率遠低於完整 IgG1 → 可用到 32 週。
Certolizumab pegol 是 PEG 化的 Fab′ 片段，完全沒有 Fc 區 → 不與 FcRn 結合 → 幾乎不轉移。CRIB 研究：14 位嬰兒中 13 位出生時測不到，唯一測得者的嬰兒／母親血漿比僅 0.09%。這是唯一可用滿整個孕期且不影響嬰兒疫苗時程的生物製劑。
Ustekinumab 臍帶／母體比中位數 1.7；vedolizumab（腸道選擇性）僅 0.66。
小分子（JAK 抑制劑、apremilast、deucravacitinib）以自由擴散通過胎盤 → 風險是胚胎毒性／致畸性，而非生產時的免疫抑制。因此小分子規範的是「孕前停藥期」，生物製劑規範的是「孕期停藥週數」——兩者的邏輯完全不同，教學時務必區分。

為什麼幾乎所有生物製劑哺乳都「可用」？

單株抗體與 Fc 融合蛋白都是蛋白質，在嬰兒腸道被蛋白酶分解，口服生體可用率可忽略。因此即使乳汁中測得到藥物，嬰兒的全身暴露量實質上等於零。這是 Humira 歐盟仿單與每一份 LactMed 紀錄的明確理由，也是 BSR／ACR／EULAR 在乳汁資料稀少的情況下仍判定「相容」的依據。反過來說，小分子（JAKi）不適用此邏輯，因此哺乳期一律避免。

2嬰兒活性疫苗——最容易出錯的一段

BSR 2023 的規則（建議做成衛教卡）

⚠️ 先釐清：這些週數是「為了讓嬰兒能依正常時程接種活性疫苗」而提供的選項，不是強制停藥點；BSR 明確允許整個孕期持續使用，代價是嬰兒疫苗須延後。
TNFi 在藥物專屬週數前停藥（IFX 20 週／ADA 28 週／GOL 28 週／ETN 32 週）且為足月兒 → 依正常時程接種，包含 8 週的輪狀病毒疫苗（GRADE 1B, SOA 100%）。
Certolizumab 於孕期任何時間使用 → 嬰兒疫苗時程完全不須調整（GRADE 1B, SOA 100%）。
任何 TNFi 持續使用到生產，或任何非 TNFi 生物製劑於第三孕期使用 → 嬰兒滿 6 個月前避免所有活性疫苗（BCG、輪狀病毒、MMR、口服小兒麻痺、水痘）。
非活性疫苗（不活化疫苗）全程依正常時程接種，不受影響。

為什麼要這麼小心：BCG 的致命案例

Goulden B 等人（Rheumatology 2022;61:3902，PMID 35258557）系統性回顧 276 例子宮內生物製劑暴露：BCG 215 例、輪狀病毒 46 例、MMR 12 例。結果 MMR 後 0 例反應、輪狀病毒 7 例輕微反應、BCG 出現 8 例反應含 1 例死亡，而且全部發生在 infliximab 暴露的嬰兒，其中 6 例是在出生第一個月內接種。同一篇論文另引述英國 MHRA 資料：4 例 TNFi 暴露嬰兒的致命播散性 BCG 感染，其中包含 infliximab、adalimumab 與 1 例未指明之 TNFi。因此「BCG 風險只跟 infliximab 有關」不可過度推論——該結論僅適用於此回顧所納入的文獻。Remicade 歐盟仿單已明文載入此警語。

近期一份較樂觀的資料（Al Emadi S et al. Front Med 2026）63 位嬰兒中 49 位接種 BCG，無播散性結核；但其中 57.1% 的第三孕期暴露是 certolizumab，並不足以推翻 infliximab 的訊號。

⚠️ 指引 vs 仿單：疫苗時程的落差（醫院 SOP 必須擇一並記載）

藥品	BSR 2023	歐盟仿單（SmPC）
Certolizumab	完全不須調整	末次劑量後 5 個月
Etanercept	≤32 週停藥則正常時程	末次劑量後 16 週
Adalimumab	≤28 週停藥則正常時程	末次劑量後 5 個月
Golimumab	≤28 週停藥則正常時程	末次劑量後 6 個月
Infliximab	≤20 週停藥則正常時程；否則 6 個月	出生後 12 個月
Ustekinumab	第三孕期暴露則 6 個月	12 個月，或直到測不到
Abatacept	第三孕期暴露則 6 個月	母親末次劑量後 14 週
Canakinumab	（類別 2C）	母親末次劑量後 16 週
Rituximab	第三孕期暴露則 6 個月（建議先確認嬰兒 B 細胞回復）	—
Vedolizumab	未收錄	ECCO：6–12 個月或直到測不到

BSR 的立場有實證基礎且與國家疫苗時程對齊；仿單則保守且具法律保護性質。建議院內明訂採用哪一套，並於病歷記載討論過程。

3孕前停藥期一覽（最常被問的數字）

藥品	女方孕前	男方孕前
Methotrexate ≤25 mg/week	1 個月（BSR）／1–3 個月（ACR、EULAR）	不須停藥
Leflunomide	Cholestyramine washout 至 teriflunomide <0.02 mg/L	不須停藥（BSR／EULAR）
Mycophenolate	6 週（BSR、EULAR、UKTIS）／3 個月（ACR）	BSR／EULAR：不須；仿單：90 天
Cyclophosphamide	3 個月	不建議使用；先精子冷凍
JAK 抑制劑	BSR：≥2 週｜仿單：tofacitinib 4 週、upadacitinib 4 週、abrocitinib 1 個月、baricitinib／filgotinib 1 週	不須停藥（BSR 2C）
Rituximab	仿單 12 個月；BSR：受孕時停	不須停藥
雙磷酸鹽類	3 個月	不須停藥
類固醇、HCQ、SSZ、AZA、CsA、Tacrolimus、TNFi、IVIG、Colchicine	不須停藥	不須停藥

Leflunomide 的 cholestyramine washout（BSR 未給數字，實務採 teriflunomide 仿單流程）

Cholestyramine 8 g 每 8 小時 × 11 天（不耐受者可 4 g tid），或 activated charcoal 50 g 每 12 小時 × 11 天。
目標：血中 teriflunomide <0.02 mg/L，並於間隔 ≥14 天測兩次確認。
BSR 明言英國並非常規可驗此濃度；若無法檢驗，應以完整 11 天療程＋充分諮詢替代。
不做 washout，活性代謝物可能需長達 2 年才排除完畢。

4三大指引的分歧點

議題	BSR 2023	ACR 2020	EULAR 2024
含 Fc 的 TNFi	可續用，於藥物專屬週數停藥以維持嬰兒正常疫苗時程	有條件建議孕前與孕期繼續	「可於整個孕期使用」
Certolizumab	全孕期可用，疫苗不調整（1B）	強烈建議繼續	繼續；轉移極少
Rituximab	受孕時考慮停藥；僅重症續用	嘗試受孕時可續；懷孕後僅危及器官／生命時用	「控制母體疾病所需時可用」
非 TNFi 生物製劑	受孕時考慮停藥（2C）	嘗試受孕時可續；確認懷孕後停用	「臨床必要時可接受」（最寬鬆）
Belimumab	受孕時停藥	資料太少，無法建議	「必要時可使用」
Anifrolumab	未收錄	未收錄	僅限難治重症且無替代方案
新一代 IL-23i（guselkumab 等）	未收錄	未收錄	無更安全替代方案時應避免
JAK 抑制劑	孕前停 ≥2 週；哺乳避免	未詳細處理	避免；不相容於哺乳
生物製劑與哺乳	全部相容（TNFi 1C，其餘 2C）	TNFi 強烈相容；非 TNFi 有條件相容	所有 bDMARD 皆相容於哺乳
類固醇劑量目標	<20 mg/day prednisolone	減至 <20 mg/day	加上相容免疫抑制劑以降至 <5 mg/day
NSAID 停用週數	26 週起減量，30 週停	強烈反對第三孕期使用	用到 28 週（FDA 另訂 20 週）

5證據品質的誠實聲明

GRADE 1B／1C 等級僅見於 TNFi（懷孕、哺乳、父方暴露）與 certolizumab 的疫苗建議。
所有非 TNFi 生物製劑一律為 GRADE 2C——建立在有限觀察性資料上的專家共識，不是高品質證據。BSR 的統一措辭是：「有限的證據未顯示本藥具致畸性；然而證據仍不足以確認其與懷孕相容。建議於受孕時考慮停藥。」
Tacrolimus 是 csDMARD 中唯一的弱建議（GRADE 2B），雖然實務上被廣泛使用。
以下項目屬真正的資料空缺，「沒有建議」本身就是答案，請勿以類別推論填補：anifrolumab、sarilumab、bimekizumab、brodalumab、tildrakizumab、risankizumab、guselkumab 的哺乳與父方資料；deucravacitinib、abrocitinib、apremilast 的父方資料；denosumab 的哺乳資料；所有生物相似藥皆無其自身的懷孕安全性資料。
本表未取得 PIANO、BSRBR、EUROmediCAT 的原始資料；mycophenolate 的畸形率引自 UKTIS。若需引用登錄研究原始數據，請另行查證。
Deucravacitinib 的哺乳「相對嬰兒劑量約 12%」在歐盟與美國仿單記載不一致（美國仿單明言無人類資料），本表以「資料不足」處理，引用前請核對院內現行仿單。

6主要參考文獻

Russell MD, Dey M, Flint J, et al. British Society for Rheumatology guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding: immunomodulatory anti-rheumatic drugs and corticosteroids. Rheumatology (Oxford). 2023;62(4):e48–e88. PMID 36318966. 全文｜Executive summary（Table 1 為本表主要來源）
Russell MD, Dey M, Flint J, et al. BSR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding: comorbidity medications used in rheumatology practice. Rheumatology. 2023;62(4):e89–e104. 全文（NSAID、aspirin、colchicine、雙磷酸鹽的來源）
Sammaritano LR, Bermas BL, Chakravarty EE, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Reproductive Health in Rheumatic and Musculoskeletal Diseases. Arthritis Rheumatol. 2020;72(4):529–556. PMID 32090466.
Rüegg L, et al. EULAR recommendations for use of antirheumatic drugs in reproduction, pregnancy, and lactation: 2024 update. Ann Rheum Dis. 2025. PMID 40287311. PubMed（含 5 項總體原則、12 項建議；取代 Götestam Skorpen 2016）；系統性文獻回顧 PMID 40240264。
Goulden B, Chua N, Parker E, Giles I. A systematic review of live vaccine outcomes in infants exposed to biologic disease modifying anti-rheumatic drugs in utero. Rheumatology. 2022;61(10):3902–3906. PMID 35258557.
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ACOG／SMFM Practice Advisory. Low-dose aspirin use for the prevention of preeclampsia and related morbidity and mortality. Dec 2021.
UKTIS. Use of mycophenolate mofetil in pregnancy. uktis.org；FDA Mycophenolate REMS。
NIH LactMed（Drugs and Lactation Database）各藥品條目——本表所有 RID 與乳汁濃度數據來源。
各藥品之 EMA Summary of Product Characteristics（Cimzia、Remicade、Humira、Enbrel、Simponi、MabThera、RoActemra、Kevzara、Kineret、Ilaris、Orencia、Benlysta、Saphnelo、Cosentyx、Taltz、Bimzelx、Stelara、Skyrizi、Tremfya、Ilumetri、Entyvio、Tysabri、Sotyktu、Otezla、Xeljanz、Olumiant、Rinvoq、Jyseleca、Cibinqo）與 Prolia FDA label。